Rolul factorilor neurotrofici in tulburarile neuropsihiatrice din spectrul autism

Congresul al XXIII-lea SNPCAR si a 45-a Conferinta Nationala de Neurologie-Psihiatrie a Copilului si Adolescentului si Profesiuni Asociate din Romania cu participare Internationala – septembrie 2023 – Iasi

Dr. Claudia Nasaudean

Medic primar psihiatrie pediatrica

Competenta in fitoterapie si fitofarmacologie practica

Psihoterapeut sistemic

Management de caz

Prevalenta TSA la copiii si adolescentii din Romania

Ultimele date din februarie 2023 Conform unui raport publicat recent de US Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 1 copil din 44 are autism. Raportul este limitat la teritoriul Statelor Unite si denota o crestere a prevalentei tulburarii de spectru autist (TSA) de 241% fata de anul 2000, cand prevalenta era de 1 caz la 150 de copii.

La nivel mondial, Organizatia Mondiala a Sanatatii indica un raport de 1 la 100 de persoane, in ceea ce priveste incidenta autismului.

La nivel national, in Romania, prevalenta autismului in randul copiilor de scoala primara ajunge la 14,3%. Cu toate acestea, inca nu exista o statistica oficiala a persoanelor cu autism, iar tulburarile din spectrul autist continua sa fie subdiagnosticate.

Introducere

Copiii cu boli neurologice lupta in fiecare zi, impreuna cu familia si cu medicii, pentru fiecare mic teritoriu castigat in fata bolii, dar si pentru acceptare. Acesti neurodiversi au nevoie de sprijin in stabilirea relatiilor, o familie implicata si doctori “cu suflet”.

Autismul afecteaza in mod fundamental modul in care un individ experimenteaza lumea, proceseaza informatiile si comunica cu ceilalti. Nu este o tulburare care sa fie “vindecata” sau un defect care sa fie “reparat”, ci o diferenta in configuratia creierului, care incepe la nastere.

Este important sa promovam experientele si nevoile variate ale persoanelor autiste, pentru ca societatea sa inteleaga ca nu exista terapii care sa “normalizeze” persoanele cu tulburari din spectrul autist (TSA), dar putem explora si promova abordari alternative pentru tratamentul TSA.

Scopul final este de a imbratisa incluziv si acceptabil neurodiversitatea, inclusiv a celor cu TSA.

TSA – tratament

Diagnosticarea precoce si tratamentul timpuriu, cu terapii moderne si un plan personalizat, vor imbunatati semnificativ viata copilului cu autism, ajutandu-l in dezvoltare si in efortul de percepere a provocarilor aduse de afectiune. Astfel, i se poate oferi la maturitate, sansa unei vieti independente si satisfacatoare.

Deoarece in terapia tulburarilor mintale si de comportament, trebuie sa se tina cont de multe particularitati, imbinarea dintre terapia medicamentoasa (neurotrofice si simptomatice) cu psihoterapia (terapie comportamentala aplicata, logopedie, terapie de grup) are o tot mai mare pondere, putand imbunatati sansele de dezvoltare si de recuperare ale copilului.

TSA – Metode de cercetare si evaluare

Metodele de cercetare si evaluare au inclus: observarea copilului si a interactiunilor sociale ale acestuia, plus intrebari legate de dezvoltarea in timp a acestor abilitati, examene neurologice, teste pentru a determina nivelul de dezvoltare a abilitatilor sociale, de limbaj, comunicare si altele, evaluari psihologice efectuate inainte si dupa administrarea tratamentului si utilizarea criteriilor de diagnosticare din DSM-5.

TSA – caz clinic aflat în observatie

Copil in varsta de 7 ani, aflat in evidenta cabinetului de la varsta de 2 ani, cand s-a prezentat pentru intarziere in dezvoltarea limbajului.

 

Examen psihic 2018 – varsta cronologica a copilului: 2 ani si 7 luni
Dificultati de comunicare si interactiune sociala:
    • Raspuns inconstant la strigarea pe nume, lipsa contactului vizual
    • Lipsa curiozitatii pentru copii
    • Insensibil la prezenta adultului
    • Intarziere in dezvoltarea limbajului expresiv, nivel de ~ 18 luni
    • Limbaj receptiv cu afectare moderata
    • Limbaj non-verbal limitat, de la gestica la expresii faciale
Tipar de comportament:
    • Comportamente stereotipe – se invarte in cerc, se roteste in jurul unui bat de umbrela; tranteste repetat usile; aliniaza cartile
    • Colectioneaza dopuri si se joaca repetitiv cu ele
    • Hiperactivitate
    • Toleranta scazuta la frustrare cu auto (se loveste cu palmele peste cap) si heteroagresivitate ( ii musca pe parinti)
    • Apetit alimentar diminuat si selectivitate alimentara importanta
    • Lipsa controlului sfincterian, cu refuzul olitei
Dezvoltare cognitiva:
    • Atentie limitata, greu de focusat si captat
    • Intarziere in achizitiile psihice, palierul cognitiv corespunzand unui nivel de ~ 18 luni
    • VM ~ 19 -21 luni, QD ~ 62-67
Examen psihic 2022 – copilul are 6 ani

 

Interactiune sociala:
    • Contact vizual interpersonal scurt;colaborare secventiala;
    • Lipsa interactiunii cu egalii conform varstei, nu se joaca cu copiii la gradinita sau in parc;
    • Are o sora, nascuta in 2021, nu este interesat de ea, nu interactioneaza cu ea, nu ii cauta prezenta;
    • Reciprocitate emotionala scazuta;
    • Inadecvarea comportamentului la contextul social, de exemplu canta in situatii nepotrivite;
    • Lipsa cautarii spontane de a impartasi bucuria.
Comunicare:

achizitii prezente in sfera limbajului, dar nu le utilizeaza spontan si constant,
inversiune pronominala,
stereotipii verbale,
dezcorduri gramaticale, raspunde la intrebari invatate, dar este necesara insitenta si prompt;
solilocvie;
raspuns inconstant la comenzi,
logoreic;
vorbeste mult pe teme predilecte – ex vulcanii

Comportament:
  • joaca este foarte zgomotoasa, hiperactivitate marcata, intrebari adresate repetitiv mamei;
  • Altele: s-a decis repetarea grupei mari de la gradinita, a efectuat terapie de integrare senzoriala; cunoaste litere si citeste cuvinte, foloseste adesea cuvinte in limba engleza;
  • constipatie scaun la 3 zile; a renuntat la biberon din sept 2021, nu mai bea lapte deloc; la gradinita este hranit, selectivitate alimentara importanta;
  • stereotipii motorii – invartit in cerc, inchis/deschis usi, autostimulare vizuala cu obiecte in fata ochilor, bate repetitiv in lucruri;
  • Motricitate fina deficitara;
  • Tulburari de somn – adoarme tarziu, la 3-4
  • Testul WISC IV – QI/CIT ~ 92, cu IIV (indice de intelegere verbala) ~ 97, IRP (indicele rationamentului perceptiv) ~ 111, IML (indicele memoriei de lucru) ~ 94, IVP (indicele vitezei de procesare) ~ 67.

 

Examen psihic 2023 – copilul are 7 ani

 

Interactiune sociala:
    • Contact vizual interpersonal scurt;
    • Lipsa interactiunii cu egalii conform varstei, nu initiaza el interactiune, dar realizeaza activitati de grup, daca sunt conduse de un adult;
    • Reciprocitate emotionala scazuta;
    • Lipsa cautarii spontane de a impartasi bucuria.
Comunicare:

achizitii prezente in sfera limbajului, a inceput sa utilizeze limbajul mai adecvat,
vocabularul este bogat, poate sustine o conversatie minima,
accepta sa fie corectat atunci cand greseste in comunicare,
persista inversiunea pronominala, dezacordurile gramaticale,
solilocvie;
logoreic;
vorbeste mult pe teme predilecte – vrea sa isi construiasca un muzeu al ADN-ului, dar acum realizeaza un dialog;

Comportament:
  • joaca continua sa fie zgomotoasa, hiperactivitate usor ameliorata, citeste, vorbese in limba engleza;
  • normalizarea scaunului, zilnic; usoara diversificare a alimentatiei;
  • stereotipii motorii – invartit in cerc, inchis/deschis usi, autostimulare vizuala cu obiecte in fata ochilor mai rare;
  • Motricitate fina deficitara – a inceput sa decupeze, mananca singur;
  • Somnul este reglat;
  • Testul WISC IV – QI/CIT ~ 123, cu IIV (indice de intelegere verbala) ~ 123, IRP (indicele rationamentului perceptiv) ~ 134, IML (indicele memoriei de lucru) ~ 107, IVP (indicele vitezei de procesare) ~ 92;
  • Test ADOS 2 – Scor total general ADOS-2=13, ceea ce plaseaza copilul in categoria autism; Scor comparativ ADOS-2= 5, nivelul simptomelor asociate cu spectrul autist – moderat.

 

TSA – terapii si tratamente administrate de la varsta de 2 ani si 7 luni pana in prezent

Medicatie Neurotrofice orale

Censton-F sirop

Censton Caps

intre 5 – 10 ml pe zi administrat gradual conform varstei

1-1-0

Omega 3 si 6 – ulei/caps

5-10 ml/zi

Capsule  2-0-2

Complex de vitamina B sirop cate o lingurita de sirop, timp de 20 zile/luna
Tonotil N 1 fl-0-0 10 zile/luna
18.06.2018 – 07.09.2018:  Tonotil N 1 fl/zi 10 zile/luna, Ulei de peste 5 ml/zi,
07.09.2018 – 02.05.2019:  Pure DHA 2-0-2, Tonotil N 1 fl -0-0 10 zile /luna, refuza uleiul de peste,
02.05.2019 – 18.02.2020:  Ulei de peste 2X 5 ml/zi, Tei Argintiu, se renunta la Tonotil N din cauza starii de agitatie,
a inceput sa refuze Pure DHA,
18.02.2020 –  15.06.2021  Censton F 2X2,5ml/zi, Ulei de peste,
15.06.2021 – 30.08.2022  Censton F 2X2,5ml/zi, Inulina, Vitamine grup B, Probiotice,
30.08.2022 – in prezent       Censton caps 1-1-0, Melatonina.

Censton-F sirop

– neurotrofic natural –

Natura dispune de o gama variata de principii bioactive, atat pentru prevenirea anumitor dezechilibre ale SN, cat si pentru reducerea efectelor disfunctiilor cu cauza neurologica. Potentarea reconfigurarii neuronale se poate realiza prin terapii comportamentale, de comunicare, kinetoterapie si neurotrofice naturale.

Censton-F sirop hraneste celula nervoasa (neurotrofic natural) si contribuie la imbunatatirea metabolismului celular neuronal (efect neurotrop). Ca urmare, ajuta la mielinizare si la o mai buna conductivitate (sustine echilibrul neurotransmitatorilor la nivel cerebral), contribuie la recuperarea dupa diverse traumatisme (AVC, traume, pareze), imbunatateste calitatea vietii bolnavilor in afectiunile neurodegenerative si in neuropatii.

Studiile sugereaza ca suplimentele neurotrofice contribuie la ameliorarea starii emotionale a persoanelor care sufera de depresie si tulburari emotionale. In plus, acestea sunt benefice pentru imbunatatirea performantelor cognitive, reducerea manifestarilor stresului, cresterea capacitatilor de memorare si mentinerea sanatatii psihice odata cu inaintarea in varsta.

Censton-F sirop

– ingrediente –

Formula propusa atentiei este un amestec din cele mai studiate 10 plante ayurvedice, sub forma de extracte, cu calitati neurotrofice, neuroprotectoare si echilibrante neuro-psihic. Compozitia in ansamblu este o hrana necesara bunei functionari cerebrale. Eficacitatea siropului consta in ameliorarea simptomelor specifice celor mai frecvente tulburari de natura neurologica si psihologica, intalnite in perioada copilariei si adolescentei (TSA, ADHD).

Bacopa monnieri (Brahmi, Isop de apa)
Withania somnifera (Ashwaganda, Ginseng indian)
Convolvulus pluricaulis (Shankhpushpi)
Nardostachys jatamansi (Jatamansi, Nardul indian)
Achyranthes aspera (Aparmaga)
Tinospora cordifolia (Guduchi)
Terminalia chebula (Haritaki)
Asparagus racemosus (Shatavari)
Acorus calamus (Vaca)
Embelia ribes (Vidanga)

Bacopa monnieri

(Brahmi, Isop de apa)

Planta poate cu cel mai bun efect de activare al metabolismului cerebral.

Promoveaza sinteza neurotransmitatorilor si sensibilitatea receptorilor (dopamina si acetilcolina) favorizand imbunatatirea proceselor psihice cognitive (atentia, memoria, gandirea).

Planta a fost folosita in mod traditional in Ayurveda inca din antichitate, singura sau in combinatie cu alte plante, ca stimulent al memoriei si al invatarii, sedativ si antiepileptic.[13.1, 13.2] Diferite studii fitochimice au aratat ca constituentii sai chimici, bacosidele A si B, imbunatatesc transmiterea impulsurilor intre neuroni, regenereaza sinapsele si repara neuronii deteriorati, facilitand astfel invatarea si memorarea de noi informatii.
Studiile sugereaza efectul nootropic [13.3] si eficacitatea Bacopei asupra memoriei si cognitiei la copiii cu ADHD sau TSA [13.4, 13.5]. In acest sens, un studiu efectuat pe 120 de copii cu ADHD (6-14 ani) sugereaza ca administrarea extractului de Bacopa monnieri a imbunatatit atentia, cognitia si controlul impulsului la peste 80% dintre copii, comparativ cu grupul placebo.[13.6]
Este importanta ameliorarea comportamentul impulsiv si hiperactivitatea la copiii cu TSA, pentru ca concura la educatia, formarea si reabilitarea ulterioara a acestora. Brahmi se dovedeste eficienta in ameliorarea tulburarilor de comportament din spectrul autist, in special a hiperactivitatii, cu si fara epilepsie. [13.7] Brahmi creste nivelul serotoninei cerebrale, neurotransmitator cu rol esential in echilibrul mintal, prin reglarea starii de dispozitie[13.8].

Withania somnifera

(Ashwaganda, Ginseng indian)

Planta recunoscuta ca un adaptogen natural de succes, sustine echilibrul emotional si starea de bine a organismului.

Se identifica fitoconstituenti cu rol neuroprotector si neurotrofic, cum ar fi: sitoindosidele VII-X, glycowithanolide A, B si D, anaferine, beta-sitosterol, withaferina A cu efecte farmacologice cheie in afectiunile cerebrale dintre care amintim, in contextul temei prezentei lucrari: tulburarile anxioase si depresive, ticuri motorii, tulburari hiperkinetice si de conduita.

Se constata o imbunatatire a cognitiei sociale, respectiv functiile cognitive puse in slujba adaptarii sociale si cu impact in procesul de invatare (atentia si capacitatea de concentrare, memoria, viteza de procesare mintala).

Sunt peste 200 de studii clinice care arata ca Ashwaganda combate efectele stresului, imbunatateste procesele cognitive, reduce starile de anxietate si depresie, fara a induce somnolenta, reduce fenomenele degenerative cerebrale, are proprietati imunomodulatoare. [14.1 – 14.9]
Exemplificam un studiu efectuat pe 64 de pacienti cu varste cuprinse intre 6 si 21 ani care releva ca administrarea Ashwagandei timp de 2 luni a redus semnificativ nivelul de cortizol cu 27.9%, Datele de scor DASS cu 71.6%, Scorul chestionarului de sanatate pentru simptome afective, care implica domenii somatice, sociale, de anxietate si de depresie (GHQ-28) cu 72.3%. De remarcat ca acest scor a urmarit 4 factori: stresul somatic, anxietatea si insomnia, disfunctiile sociale si depresia severa. Ultimul Scor de referinta, Scala de perceptie a stresului PSS, s-a redus cu 44%.

Nardostachys jatamansi

(Jatamansi, Nardul indian)

Mai multe studii au investigat proprietatile neuroprotectoare ale N. jatamansi in ceea ce priveste afectiunile neurologice, AVC/ischemia cerebrala, boala Parkinson, boala Alzheimer si depresia. Se presupune ca multe dintre activitatile neuroprotectoare observate la N. jatamansi rezulta din imbunatatirea glutationului celular, reducerea peroxidarii lipidelor si sustinerea sistemelor enzimatice Na+/K+ si catalaza.[15.1, 15.2] Un studiu sugereaza ca amnezia indusa de scopolamina a fost inversata, posibil fiindca imbunatatirea memoriei se datoreaza facilitarii transmisiei colinergice in creier in urma administrarii extractului de N. jatamansi.

Un alt studiu arata influenta extractului de Jatamansi pe un grup de voluntari umani, care prezentau deficit de memorie, tulburari de invatare sau atentie.

Jatamansi creste nivelul de GABA, considerat marker biochimic pentru depistarea autismului si responsabil cu relaxarea sistemului nervos. Valeranona din Jatamasi regleaza anomaliile serotoninergice corelate cu prezenta autismului. Studiul sugereaza imbunatatiri ale memoriei, perceptiei, motivatiei si atentiei spontane. [15.3]

Convolvulus pluricaulis

(Shankhpushpi)

Rezultatele farmacologice indica faptul ca compusii din C. pluricaulis interactioneaza cu diverse proteine, neurosinapse, cai de semnalizare si sinapse serotoninergice care joaca un rol crucial in neurotransmisie, boala Alzheimer, depresia pe termen lung, dependenta de alcool, tulburarile cognitive, afectiunile psihologice si cresterea concentratiei de serotonina in sinapse.[16.1, 16.2]
Toate aceste rezultate incurajeaza extinderea materialelor de cercetare farmacognostica a noi principii bioactive din C. pluricaulis.
Profilul neurofarmacologic al Convolvulus pluricaulis cercetat in diferite studii evidentiaza continut de alkaloizi si terpene (convolamina, scopoletina, scopolin, beta-sitosterol, fitosteroli), constituenti chimici ce sustin proprietatile plantei cum ar fi: reglarea raspunsului corpului la stres prin sinteza catecolaminelor si a corticosteroizilor, inclusiv a adrenalinei si cortizolului. [16.3]
Efectele neurofarmacologice, in vitro si in vivo, includ: imbunatatirea memoriei, proprietati anxiolitice, calmante, antistres, antidepresive, neurodegenerative, antiinflamatorii, antioxidante, anticonvulsivante si de inversare a bolii Alzheimer.[16.4]
Asa se explica rezultatele benefice impotriva anxietatii si a stresului, in imbunatatirea memoriei si in cresterea capacitatii de concentrare.

Achyranthes aspera (Aparmaga)
Tinospora cordifolia (Guduchi)
Terminalia chebula (Haritaki)

Profilul neurofarmacologic al Achyranthes aspera cercetat in diferite studii evidentiaza activitatea antioxidanta, precum si un potential semnificativ de imbunatatire a nivelului de GABA in hipocampus si cortex, aspect ce favorizeaza imbunatatiri in integrarea informatiei, reducerea hiperexcitabilitatii si tulburarile de conduita.[17.1, 17.2]

Revizuirea cercetarilor clinice sugereaza ca Tinospora cordifolia contine fitoconstituenti activi, cum ar fi: alkaloizi, terpene, fitosteroli, care subliniaza importanta farmacologica ce vizeaza efectul neuroprotector si neuroregenerativ impotriva consecintelor catastrofale ale excitotoxicitatii mediate de glutamat, devenind un potential candidat terapeutic pentru bolile neurodegenerative. Retinem efectul trofic cerebral prin cresterea capacitatii mintale si raportarea unui nivel imbunatatit al I.Q.-ului pacientilor cu deficit mintal.[17.3, 17.4]

Constituentii fenolici si flavonoidele regasite in extractul Terminaliei chebula sustin proprietatile neuroprotectoare si antioxidante ale plantei. [17.5]

Asparagus racemosus (Shatavari)
Acorus calamus (Vaca)
Embelia ribes (Vidanga)

Revizuind un studiu din 2014, se afirma ca actiunea constituentilor din Asparagus racemosus (saponine steroidale, flavonoizi si polifenoli) este similara glucocorticoizilor, care interactionand cu anumiti neurotransmitatori promoveaza adaptarea la stres. Actiunea adaptogena, antioxidanta, antidepresiva si anxiolitica sunt sugerate ca tinte farmacoterapeutice, care pot reduce simptomele tulburarilor de comportament, de stres sau de un sistem maladaptat. [18.1,18.2]

Fenolii vegetali, precum Alfa-asarone, constituenti principali in Acorus calamus sustin procesul de inhibare al peroxidazei lipidelor, promovand actiunea antioxidanta. [18.3,18.4,18.5]

Actiunea trofic cerebrala si antioxidanta a Embeliei ribes este sugerata in numeroase studii deoarece embelin, fitoconstituentul majoritar, ar putea fi un instrument farmacologic capabil sa reduca daunele asociate bolilor metabolice si neurodegenerative. [18.6, 18.7]

Censton-F sirop, Censton caps

– concluzii terapeutice pentru cazul in observatie –

Imbunatatirea abilitatilor de comunicare verbala si non-verbala;

Imbunatatirea abilitatilor de vorbire si limbaj. Se observa o crestere a capacitatii copilului de concentrare si mentinere a atentiei, proces ce a sprijinit interventia logopedica in vederea corectarii tulburarilor de pronuntie, dar si bunei desfasurari a procesului educativ;

Cresterea memoriei de lucru, abilitate cognitiva extrem de importanta in procesarea informatiilor complexe, in cunoasterea si interactiunea sociala;

Reducerea timpului de procesare a intrebarilor si imbunatatirea procesului de sustinere a unei conversatii;

Ameliorarea starilor kinetice (hiperactivitate si impulsivitate);

Ameliorarea miscarilor corporale stereotipe;

Ameliorarea tulburarilor emotionale (fobia, panica);

Reducerea obisnuintelor (ticuri verbale) pana la eliminarea completa a acestora. Se observa o crestere a capacitatii adaptogene a copilului in situatii stresogene.

Preventia autismului nu este posibila, insa diagnosticarea si interventia precoce poate maximiza impactul pozitiv al terapiilor.

Administrarea neurotroficului Censton-F sirop in dozele recomandate de producator, a adus imbunatatiri ale interpretarii limbajului verbal si non-verbal (gesturile sau tonul vocii), a contribuit la dezvoltarea limbajului, recunoasterea sau intelegerea sentimentelor si a intentiilor celorlalti si chiar in exprimarea propriilor emotii. Prin promovarea sintezei neurotransmitatorilor si sensibilitatea receptorilor (serotonina, GABA, dopamina, acetilcolina), favorizeaza imbunatatirea proceselor psihice cognitive (atentia, memoria, gandirea).

In practica clinica, Censton-F poate fi administrat ca si catalizator al schemei terapeutice a copilului cu TSA. Formula actioneaza la nivelul metabolismului celulei neuronale, sustine procesele de neuroregenerare si reduce handicapul neuropsihic si motor la copiii cu dereglari ale motricitatii si tulburari de dezvoltare psihologica.

Prin urmare, s-a administrat Censton-F cu succes in planul de tratament care urmareste obtinerea unei pronuntii corecte, cat si a unei dezvoltari armonioase, adecvate varstei copilului. Este un adjuvant al activitatilor ce stimuleaza dezvoltarea capacitatii de cunoastere a lumii inconjuratoare, a miscarilor si coordonarii corpului. Echilibreaza emotional in episoade depresive sau anxioase, contribuie la recuperarea tulburarilor de sanatate mintala, la atenuarea efectelor somatice si psihice ale stresului in vederea cresterii calitatii vietii pacientului, dar si a familiei sale.

Lipsa efectelor secundare, potentialul extins ca neuroprotector, neurotrofic si echilibrant neuropsihic, efectul sinergic al ingredientelor active si biodisponibilitatea siropului Censton-F, ne incurajeaza sa-l consideram, necesar si util, un ghid pentru abordarea urmatorilor pacienti.

Censton capsule poate fi administrat copiilor cu varsta peste 6 ani.

Se spune ca majoritatea copiilor sunt ca papadia, capabili sa prinda radacini si sa supravietuiasca oriunde.

Copilul cu tulburari din spectrul autist este ca o orhidee – fragila, dar frumoasa…

capabila de a inflori spectaculos, in cazul in care este ingrijita deosebit.